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俗话说一山不容二虎，太平天国定都天京后，主要领导人之间的矛盾越来越大。1851年，洪秀全在“永安建制”时，命名其他四王归东王杨秀清节制。而南王冯云山和西王萧朝贵先后战死沙场，杨秀清掌握了太平天国大部分的军政实权以及神权。
天王的地位虽然在其他诸王之上，但在制度上，他就是一个虚君。加上杨秀清多次以自己是“天父下凡”的名义，令“儿子”洪秀全等人也要听从自己的命令。既然杨秀清大权在握，为何在“天京事变”时还是被洪秀全扳倒了?其实，洪秀全早就留了后手。
“永安建制”时。虽然洪秀全封了很多王，杨秀清被封为军师。太平天国初期实行由军师主政的制度，因此这时候的杨秀清就已经开始掌握实权了，所有的军队、王都要听从他的号令。但是，洪秀全却规定朝廷和军队中的所有事务，都要先向韦昌辉汇报，然后再由他向杨秀清汇报。如此一来，减少了杨秀清对朝廷和军队的控制，他的权力受到了韦昌辉的制约。因为如果下面把事情汇报给了韦昌辉，如果他存有私心不想让杨秀清知道，那么杨秀清就无法得知。同时，他还掌控着卫戍部队，该部队的军权是最方便，也是最实用的。
杨秀清和韦昌辉的关系一直不太好，说到底都是为了权。定都天京后，杨秀清专横骄傲的作风越发明显，扩大了他与其他几王的矛盾，和韦昌辉可以说是积怨已久。一次，韦昌辉的下属犯了错，杨秀清以他管教不力为由，下令杖打了他，这是其一。其二，两人的亲戚因为财产问题而产生了争执，对此杨秀清非常生气，让韦昌辉议罪。韦昌辉不得不把自己的亲戚五马分尸，因此他心中非常怨恨杨秀清。杨秀清与翼王石达开、燕王秦日纲都有矛盾，只不过因为他的权力大，其他人是敢怒不敢言。他甚至在1856年时，威逼洪秀全封其万岁。
眼看杨秀清的权力越来越大，已经严重威胁到了洪秀全的地位。于是，洪秀全决定联合其他人除掉东王，密令石达开和韦昌辉带领部队回京对付他。不久，“天京事变”爆发。韦昌辉率兵包围了东王府，诛杀杨秀清以及其亲属，血洗了东王府，在天京城内制造大屠杀，实行恐怖统治。洪秀全多次劝阻韦昌辉，他不听。天王只好故伎重施，利用韦昌辉和石达开的矛盾，处死了韦昌辉。
之后，洪秀全又怀疑石达开有异心，导致他率部出走。“天京事变”让太平军元气大伤，是太平天国由盛转衰的转折点。最终，太平天国运动失败，太平军被清军和洋人剿灭。
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